Medical Detectives beschäftigt sich hauptsächlich mit der kriminaltechnischen und forensischen Aufklärung von Verbrechen mit Hilfe wissenschaftlicher und technischer Methoden der forensischen Psychologie, Ballistik, forensischen Entomologie, Daktyloskopie, forensischen Odontologie, forensischen Serologie, DNA-Typisierung, Material- und Faseranalyse, forensischen Toxikologie, forensischen Handschriftanalyse, der IT-Forensik, der Physik, der Biologie und der Chemie. In den Sendungen werden dabei Ermittler, Kriminaltechniker, Gerichtsmediziner, andere Fachspezialisten, unmittelbare Opfer und Zeugen befragt und erzählen aus ihrer Sicht den Verlauf und die Lösung des Verbrechens. Außerdem werden gelegentlich Themen wie Unfälle und Epidemien angesprochen, deren Entstehung aus wissenschaftlicher Sicht interessant ist und einem Puzzle gleicht, das nur mit Hilfe vieler Spezialisten gelöst werden kann.
Bei bestimmten wissenschaftlichen Methoden (Luminol/Kastle-Meyer-Test zur Vorbestimmung von Blutspuren) oder Indizien-Entdeckung, die schwer verständlich sind und bei denen im ersten Moment nicht ersichtlich ist, wie sie mit dem Verbrechen zusammenhängen, wie beispielsweise der PCR-Vervielfältigung, der RFLP-Analyse, Southern Blot oder Algor mortis/Rigor mortis/Livor mortis, werden dem Laien und Zuschauer verständlicher durch Experten wie Stephan Harbort (Kriminalist, Fallanalytiker/Profiler, Kommissar a. D.), Dietrich Inhülsen (LKA), Lars Kröner (Chemiker, forensische Toxikologie – ehemals Rechtsmedizin der Universität Köln), Andrea Schultes (Gerichtsmedizinerin – Rechtsmedizin der Universität Köln) oder Mark Benecke (staatlich anerkannter Kriminalbiologe, forensischer Entomologe) erklärt.
Neben den amerikanischen werden vereinzelt auch Fälle aus Kanada, Australien und Großbritannien gezeigt. Der zweite Fall aus der Folge Schicksalhafte Begegnung spielt in Deutschland, gehört aber nicht zur amerikanischen Originalserie.
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Neben den amerikanischen werden vereinzelt auch Fälle aus Kanada, Australien und Großbritannien gezeigt. Der zweite Fall aus der Folge Schicksalhafte Begegnung spielt in Deutschland, gehört aber nicht zur amerikanischen Originalserie.
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