Cancer du poumon : quelles sont les promesses du nouveau vaccin ?

France Culture

L'annonce faite mardi 12 septembre des résultats obtenus par un vaccin thérapeutique dans le traitement du cancer du poumon génère un certain espoir.  Comment fonctionne un tel traitement ?  Comment notre système immunitaire pourrait-il êtres mis à contribution dans la lutte contre la maladie ? Pour répondre à ces questions, Marguerite Catton reçoit Fabrice Barlesi, directeur médical de l’institut Gustave Roussy.  #cancer #vaccination #science  ____________ Découvrez les précédentes émissions ici  https://www.youtube.com/playlist?list=PLKpTasoeXDroktda4TPaXZ4gsax_geIeE  ou sur le site  https://www.franceculture.fr/emissions/la-question-du-jour  Suivez France Culture sur : Facebook : https://fr-fr.facebook.com/franceculture Twitter : https://twitter.com/franceculture Instagram : https://www.instagram.com/franceculture TikTok : https://www.tiktok.com/@franceculture  Twitch : https://www.twitch.tv/franceculture

Transcript

00:00 La question du jour, Marguerite Caton, bonjour.

00:02 Bonjour Guillaume, bonjour à tous.

00:04 Ce matin, nous recevons le directeur général de l'Institut Gustave Roussy, venu décrypter

00:09 Tédopi.

00:10 Tédopi, c'est un vaccin thérapeutique, porteur de beaucoup d'espoir dans la lutte

00:13 contre le cancer du poumon.

00:14 Bonjour Fabrice Barlesy.

00:16 Bonjour.

00:17 Quel rôle a tenu votre institut dans la mise au point de ce vaccin et quels sont ses liens,

00:21 vos liens avec la société Os Immuno Thérapeutics qui le développe ?

00:25 Le rôle d'un grand institut comme Gustave Roussy, c'est de participer au développement

00:30 des médicaments dans ses phases les plus initiales, comprendre comment il peut fonctionner,

00:34 chez quel type de patient il va avoir la meilleure efficacité et accompagner les différentes

00:38 compagnies.

00:39 En particulier, on est particulièrement heureux d'avoir une compagnie française dans le développement

00:43 de ce médicament.

00:45 Ensuite, c'est de driver toutes les étapes cliniques, c'est-à-dire de surveiller tous

00:49 les événements qui peuvent survenir et s'assurer que le développement du médicament se fait

00:54 d'abord dans des bonnes conditions de sécurité pour les patients qui participent à l'essai

00:58 et ensuite bien sûr de maximiser l'efficacité de ces différents traitements.

01:02 C'est le rôle des leaders de Gustave Roussy.

01:03 Pas de conflit d'intérêt ?

01:04 Aucun.

01:05 Avant d'en venir aux résultats publiés lundi dans les annales d'oncologie, il faut commencer

01:10 par dire Fabrice Barlesy que le vaccin sur lequel vous avez travaillé est un vaccin

01:14 thérapeutique, c'est-à-dire qu'il concerne des gens malades déjà atteints et même

01:17 à un stade avancé d'un cancer du poumon.

01:20 C'est bien cela ?

01:21 Exactement.

01:22 Ce sont malheureusement des patients qui ont une maladie métastatique, qui ont déjà

01:25 reçu une chimiothérapie, qui ont déjà reçu une immunothérapie et qui sont dans

01:30 une situation où il y a un besoin non satisfait, c'est-à-dire qu'il n'y a pas de standard

01:35 thérapeutique, pas de stratégie qui est officiellement effet, c'est preuve.

01:38 Il est donc extrêmement important de mener des recherches dans ce domaine-là.

01:41 Alors comment fonctionne ce vaccin ? Qu'est-ce qu'on injecte ?

01:44 Alors ce vaccin en fait est un vaccin peptidique, donc ce n'est pas un vaccin à ARN messager

01:50 comme ils ont été popularisés pendant la crise Covid, donc c'est une technologie

01:54 un peu différente.

01:55 L'idée est en fait d'avoir identifié au niveau tumoral des anomalies présentes

02:00 sur les cellules tumorales de manière extrêmement régulière et relativement fréquente et

02:05 de développer un vaccin qui va booster, éduquer le système immunitaire pour reconnaître

02:10 ces anomalies.

02:11 En injectant ce vaccin, on va stimuler des lymphocytes, c'est-à-dire les globules

02:16 blancs qui sont les acteurs de ce système immunitaire, pour venir détruire les cellules

02:21 qui seront porteuses de ces anomalies.

02:23 Et c'est le principe de ce vaccin thérapeutique qui a été administré à ces patients de

02:27 manière régulière par voie sous-cutanée.

02:29 Alors si je comprends bien, on identifie les marqueurs vraiment du cancer et ce qu'on

02:35 injecte quand on dit peptidique, qu'est-ce que c'est ?

02:38 C'est des petits bouts de protéines en fait.

02:40 Les peptides c'est des tout petits bouts de protéines qu'on va injecter exactement

02:44 comme on peut le faire avec des vaccins avisés anti-infectieuses, mais qui eux sont des vaccins

02:48 préventifs.

02:49 Et là on le fait pour stimuler le système immunitaire, pour l'éduquer, le rendre

02:52 extrêmement puissant, multiplier le nombre de cellules capables de reconnaître ces anomalies

02:58 et donc de les attaquer pour détruire les cellules cancéreuses.

03:00 Venons-en à l'étude publiée lundi.

03:02 Disons tout d'abord qu'il s'agit des résultats de la troisième phase de l'essai Clinics.

03:06 La troisième phase de l'essai Clinics est une phase cruciale, celle qui précède la

03:09 demande d'autorisation de mis sur le marché.

03:12 Ce sont donc des résultats solides Fabrice ?

03:13 Alors la phase, en fait, c'est pas la troisième phase, mais la phase 3.

03:18 La phase 3, c'est en fait en général ce qu'on appelle une étude randomisée.

03:22 C'est-à-dire qu'une partie des malades va recevoir le traitement investigationnel,

03:27 celui qui a l'étude, et là en l'occurrence le vaccin, et l'autre partie des malades

03:30 va recevoir ce qui est considéré comme le standard, et là en l'occurrence c'était

03:34 des monochimio-thérapies.

03:35 Et c'est la seule manière scientifiquement valide de comparer l'effet différentiel

03:41 éventuellement de ce traitement.

03:43 Donc c'est effectivement très important parce que c'est une modalité qui permet

03:47 d'identifier s'il existe ou pas un bénéfice réel, et deuxièmement si ça se fait dans

03:51 des conditions de sécurité qui sont aussi en faveur du nouveau traitement.

03:55 Alors quels sont les résultats obtenus ?

03:56 Alors les résultats, la première chose c'est que c'est un essai qui a été rendu

04:01 plus compliqué par la période Covid, puisqu'il avait démarré avant, et qu'on sait que

04:05 pendant la période Covid il a été évidemment extrêmement difficile de poursuivre une

04:10 activité de recherche clinique identique à celle qui était auparavant, notamment

04:14 dans l'utilisation je dirais de traitements investigationnels.

04:17 Donc c'est un essai qui a inclus plus de 200 malades.

04:20 C'est un essai qui a intéressé des malades, qui étaient des malades qui avaient eu pour

04:25 certains une résistance primaire à l'immunothérapie, c'est-à-dire qu'en fait malheureusement

04:30 la maladie avait évolué très vite après la mise en œuvre de ce traitement, et d'autres

04:34 malades qui avaient eu en fait une résistance secondaire, c'est-à-dire qu'ils avaient

04:37 eu une période de bénéfice de l'immunothérapie avant de reprogresser.

04:41 Et c'est en fait dans cette seconde population que les résultats sont particulièrement

04:45 intéressants, puisque dans cette population de patients, la survie médiane, c'est-à-dire

04:51 le moment où on a plus de la moitié des malades qui sont toujours vivants sous le

04:56 traitement investigationnel, ce temps-là était de 11,1 mois, alors qu'il était

05:00 de 7,5 mois pour la chimiothérapie.

05:03 Ça veut dire en gros qu'on a augmenté de quasiment 50% ce temps-là.

05:07 Donc évidemment, ce n'est pas un résultat, je dirais, définitif, il y a encore plein

05:11 de choses à comprendre, mais c'est un résultat extrêmement encourageant, c'est une porte

05:14 ouverte sur l'utilisation potentielle et l'utilité potentielle de ce type de stratégie

05:19 thérapeutique.

05:20 Je crois que la qualité de vie du patient est aussi nettement améliorée ?

05:23 Alors en fait, un des deuxièmes intérêts, c'est qu'en parallèle de l'amélioration

05:28 de l'efficacité, on a aussi une amélioration de la tolérance.

05:32 Le nombre d'effets secondaires graves était diminué par 3 avec le vaccin, par rapport

05:37 aux effets secondaires graves de la chimiothérapie.

05:39 Et bien sûr, ça a des conséquences sur la qualité de vie.

05:41 Les malades étaient mieux, avaient moins de difficultés à avoir une vie plus proche

05:45 de la normale que les patients qui étaient traités par les traitements plus standards

05:48 et notamment la chimiothérapie.

05:49 À ce stade, quel délai faut-il compter avant que le traitement soit disponible pour les

05:53 malades ?

05:54 C'est compliqué de répondre à cette question.

05:57 Malheureusement, il faut se dire que c'est plusieurs mois et probablement même plusieurs

06:02 mois, en tout cas plus d'une année, parce qu'il faut d'abord que la compagnie,

06:06 OZ Pharmaceutique, dépose un dossier haut niveau européen et qu'une fois que l'AMM

06:11 européenne sera obtenue, il y ait tous les process de remboursement mis en œuvre en

06:16 France.

06:17 Entre-temps, en France, nous avons un système d'accès précoce qui devrait nous permettre,

06:21 dès l'AMM européenne obtenue, d'accéder pour nos malades à cette stratégie thérapeutique.

06:26 Vous l'avez dit, les perspectives sont grandes à partir de cette découverte.

06:29 Est-ce qu'on peut transformer un jour ce vaccin, dont on a dit qu'il était thérapeutique

06:33 et qui concernait déjà des gens malades, en un vaccin préventif, où au moins il

06:36 l'utilisait à des stades plus précoces de la maladie ?

06:38 Vous avez parfaitement raison.

06:41 La première chose, c'est aussi de se dire que ça va être utile dans d'autres maladies.

06:44 Il y a une utilisation aujourd'hui dans le cancer du pancréas.

06:48 L'étude est terminée, on attend les résultats, mais aussi dans les cancers de l'ovaire.

06:51 On a une étude qui est toujours en cours à Gustave Roussy avec ce vaccin.

06:55 La deuxième chose, vous avez parfaitement raison, c'est de dire qu'on fait la démonstration

06:58 d'efficacité dans des situations où il n'y a pas de standard.

07:01 Mais on essaye le plus rapidement possible, lorsque ça fonctionne, de revenir dans des

07:05 stades plus précoces.

07:06 On peut imaginer combiner cette stratégie en première ligne thérapeutique, mais peut-être

07:11 aussi dans des stades non métastatiques où là, l'objectif est d'être curatif.

07:15 On peut imaginer le faire dans des stades effectivement très précoces.

07:18 C'est donc une découverte majeure, on le comprend bien.

07:20 Merci beaucoup Fabrice Barlesy de toutes ces explications.

07:23 Je rappelle que vous êtes professeur de médecine et directeur de l'Institut Gustave Roussy.

07:27 NICOLAS : Merci Marguerite Caton.

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